Ebstein anomaly (EA) is a rare congenital heart defect (CHD) with a poorly characterized genetic etiology. However, some EA patients carry deletions in 1p36, all of which have been reported to carry distal deletions and share loss of the PRDM16 gene, which is currently considered the most likely candidate for EA development in this region. Here, we report a patient with an 11.96-Mb proximal 1p36 deletion, without loss of PRDM16, who presented with EA and a proximal deletion phenotype. This finding suggests that PRDM16 loss is not required for the development of EA in 1p36 deletions and that the loss of an additional proximal locus in 1p36 is also likely associated with EA. Our data suggest that a distal locus containing the SKI gene and a proximal locus containing the CHD-associated genes RERE and UBE4B are the most probable etiological factors for EA in patients with 1p36 deletion syndrome.
La anomalía de Ebstein (EA) es un defecto cardíaco congénito (CHD) poco frecuente con una etiología genética mal caracterizada. Sin embargo, algunos pacientes con EA presentan deleciones en 1p36, todos los cuales han sido reportados como portadores de deleciones distales y pérdida compartida del gen PRDM16, que actualmente se considera el candidato más probable para el desarrollo de EA en esta región. Aquí se reporta un paciente con una deleción proximal de 1p36 de 11.96-Mb, sin pérdida de PRDM16, que se presentó con EA y un fenotipo de deleción proximal. Este hallazgo sugiere que la pérdida de PRDM16 no es necesaria para el desarrollo de EA en las deleciones de 1p36 y que la pérdida de un locus proximal adicional en 1p36 también está probablemente asociada con EA. Nuestros datos sugieren que un locus distal que contiene el gen SKI y un locus proximal que contiene los genes asociados a CHD RERE y UBE4B son los factores etiológicos más probables para la EA en pacientes con síndrome de deleción 1p36.
