Abstracto
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La evidencia reciente indica que las especies solubles de amiloide-β (Aβ) inducen desequilibrios en la transmisión excitadora e inhibitoria, lo que da como resultado un deterioro funcional de la red neuronal y déficits cognitivos durante las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Para evaluar los efectos in vivo de dos especies de Aβ solubles (Aβ25-35 y Aβ1-40) sobre la transmisión sináptica y plasticidad comisural CA3-a-CA1 (cCA3-a-CA1) y la actividad oscilatoria de CA1, utilizamos microinyecciones intrahipocampales agudas en ratas Wistar macho adultas anestesiadas. La microinyección de Aβ soluble aumentó la variabilidad sináptica de cCA3 a CA1 sin cambios significativos en la eficiencia sináptica. La estimulación de CA3 de alta frecuencia se volvió ineficaz por la inyección intrahipocampal de Aβ soluble para inducir la potenciación a largo plazo y para mejorar la variabilidad sináptica en CA1, en contraste con lo observado en sujetos inyectados con vehículo. Aunque la microinyección de Aβ soluble aumentó significativamente la potencia relativa de la banda γ y las oscilaciones de ondulación y cambió significativamente el vector promedio de acoplamiento de amplitud de fase (PAC) θ-a-γ en CA1, evitó el cambio de PAC θ-a-γ inducido por alta -Estimulación de CA3 en frecuencia, contraria a lo observado en animales inyectados con vehículo. Estos resultados proporcionan evidencia adicional de que las especies de Aβ solubles inducen una disfunción sináptica que causa una variabilidad sináptica anormal, una plasticidad a largo plazo deteriorada y una actividad oscilatoria desviada, lo que conduce a un descarrilamiento de la actividad de la red en el hipocampo.
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Recent evidence indicates that soluble amyloid-β (Aβ) species induce imbalances in excitatory and inhibitory transmission, resulting in neural network functional impairment and cognitive deficits during early stages of Alzheimer's disease (AD). To evaluate the in vivo effects of two soluble Aβ species (Aβ25-35 and Aβ1-40) on commissural CA3-to-CA1 (cCA3-to-CA1) synaptic transmission and plasticity, and CA1 oscillatory activity, we used acute intrahippocampal microinjections in adult anaesthetized male Wistar rats. Soluble Aβ microinjection increased cCA3-to-CA1 synaptic variability without significant changes in synaptic efficiency. High-frequency CA3 stimulation was rendered inefficient by soluble Aβ intrahippocampal injection to induce long-term potentiation and to enhance synaptic variability in CA1, contrasting with what was observed in vehicle-injected subjects. Although soluble Aβ microinjection significantly increased the relative power of γ-band and ripple oscillations and significantly shifted the average vector of θ-to-γ phase-amplitude coupling (PAC) in CA1, it prevented θ-to-γ PAC shift induced by high-frequency CA3 stimulation, opposite to what was observed in vehicle-injected animals. These results provide further evidence that soluble Aβ species induce synaptic dysfunction causing abnormal synaptic variability, impaired long-term plasticity, and deviant oscillatory activity, leading to network activity derailment in the hippocampus.
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