MAP kinase signalling and improved Toxoplasma peptide immunogenicity regarding human toxoplasmosis
Artículo académico
Visión General
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Abstracto
Nuestro grupo ya informó el efecto de los péptidos derivados de SAG1 y ROP18en las respuestas proliferativas de células T CD4 + y CD8 + y producción de IFN-γ e IL-10durante infecciones humanas por T. gondii. Aunque estos péptidos no indujeron altasNiveles de IFN-γ, péptido SAG1 2017 de T. gondii tipo II mostraron una inmunomoduladoraefecto: estos péptidos cambiaron los perfiles de citocinas en experimentos ex vivoimplicando leucocitos mononucleares de sangre periférica infectados congénitamenteniños. Hemos determinado aquí si las MAP quinasas estaban involucradas en talesinmunomodulación e identificó secuencias peptídicas de ROP 18 y SAG1 adicionalesque podría unirse a moléculas de HLA usando predicciones bioinformáticas. Se encontró queel péptido SAG1 2017 II aumentó significativamente la JNK fosforilada en comparación conNiveles de proteína ERK. Se determinó que dos péptidos nuevos, TLSSLIPEA (SAG1)proteína) y GIWDYLHFA (proteína ROP18) indujeron niveles más altos de IFN-γ quepéptidos seleccionados empíricamente, lo que demuestra la utilidad de la bioinformáticapredicción en la identificación de péptidos inmunogénicos adicionales
Our group has already reported the effect of SAG1- and ROP18-derived peptideson CD4+ and CD8+ T-cell proliferative responses and IFN-γ and IL-10 productionduring human T. gondii infections. Although these peptides did not induce highIFN-γ levels, SAG1 peptide 2017 from Type II T. gondii showed an immunemodulatingeffect: These peptides changed cytokine profiles in ex-vivo experimentsinvolving peripheral blood mononuclear leukocytes from congenitally infectedchildren. We have determined herein whether MAP kinases were involved in suchimmunomodulation and identified additional ROP 18 and SAG1 peptide sequencesthat could bind to HLA molecules using bioinformatics predictions. It was found thatthe SAG1 2017 II peptide significantly increased phosphorylated JNK compared toERK protein levels. It was determined that two new peptides, TLSSLIPEA (SAG1protein) and GIWDYLHFA (ROP18 protein) induced higher IFN-γ levels thanempirically selected peptides, demonstrating the utility of the bioinformaticsprediction in identification of additional immunogenic peptides
