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Astroglial role in the pathophysiology of status epilepticus: an overview Artículo académico uri icon

Abstracto

  • El estatus epiléptico es una emergencia médica con altas tasas de morbilidad y mortalidad, y representa una causa importante de muertes relacionadas con epilepsia. Aunque el estatus epiléptico puede manifestarse a cualquier edad, se presenta con mayor frecuencia en niños y en adultos mayores. A pesar de la prevalencia común de los desórdenes epilépticos, todavía hace falta una explicación completa de los mecanismos que lleven al desarrollo de convulsiones auto-limitadas o de larga duración (estatus epiléptico). Aparte de las neuronas, la evidencia de investigación sugiere la participación de células de la glía y del sistema inmune en epileptogénesis. Dentro de las células de la glía, los astrocitos representan un blanco ideal para el estudio de la patología del estatus epiléptico, debido a su papel clave como reguladores del balance homeostático en el sistema nervioso central. Durante el estatus epiléptico, las células astrogliales se activan por la presencia de citoquinas, patrones moleculares asociados a daño y especies reactivas de oxígeno. La activación persistente de los astrocitos lleva a una disminución del aclaramiento del glutamato con una correspondiente acumulación en el espacio extracelular sináptico, aumentando la probabilidad de excitotoxicidad neuronal. Incluso, alteraciones importantes en el acople astrocítico por uniones gap, inflamación y expresión de receptores, facilita el desarrollo de convulsiones. Los astrocitos también están involucrados en la disregulación de la transmisión inhibitoria en el sistema nervioso central y participan directamente en alteraciones homeostáticas iónicas durante el estatus epiléptico. En esta revisión nos hemos enfocado en los cambios estructurales y funcionales en la actividad astrocítica que participan en el desarrollo y mantenimiento del estatus epiléptico, con énfasis en alteraciones inflamaciones concurrentes. También incluimos información acerca de potenciales blancos terapéuticos para estatus epiléptico relacionados con astrocitos.
  • Status epilepticus is a medical emergency with elevated morbidity and mortality rates, and represents a leading cause of epilepsy-related deaths. Though status epilepticus can occur at any age, it manifests more likely in children and elderly people. Despite the common prevalence of epileptic disorders, a complete explanation for the mechanisms leading to development of self-limited or long lasting seizures (as in status epilepticus) are still lacking. Apart from neurons, research evidence suggests the involvement of immune and glial cells in epileptogenesis. Among glial cells, astrocytes represent an ideal target for the study of the pathophysiology of status epilepticus, due to their key role in homeostatic balance of the central nervous system. During status epilepticus, astroglial cells are activated by the presence of cytokines, damage associated molecular patterns and reactive oxygen species. The persistent activation of astrocytes leads to a decrease in glutamate clearance with a corresponding accumulation in the synaptic extracellular space, increasing the chance of neuronal excitotoxicity. Moreover, major alterations in astrocytic gap junction coupling, inflammation and receptor expression, facilitate the generation of seizures. Astrocytes are also involved in dysregulation of inhibitory transmission in the central nervous system and directly participate in ionic homeostatic alterations during status epilepticus. In the present review, we focus on the functional and structural changes in astrocytic activity that participate in the development and maintenance of status epilepticus, with special attention on concurrent inflammatory alterations. We also include potential astrocytic treatment targets for status epilepticus.

fecha de publicación

  • 2018-6-1