A pharmacogenetic study of cyp2c19 in acute coronary syndrome patients of colombian origin reveals new polymorphisms potentially related to clopidogrel therapy: Estudio farmacogenético de cyp2c19 en pacientes con síndrome coronario agudo de origen colombiano revela nuevos polimorfismos potencialmente relacionados con la terapia con clopidogrel
Artículo académico
Clopidogrel, an oral platelet P2Y12 receptor blocker, is used in the treatment of acute coronary syndrome. Interindividual variability in treatment response and the occurrence of adverse effects has been attributed to genetic variants in CYP2C19. The analysis of relevant pharmacogenes in ethnically heterogeneous and poorly studied populations contributes to the implementation of personalized medicine. We analyzed the coding and regulatory regions of CYP2C19 in 166 patients with acute coronary syndrome (ACS) treated with clopidogrel. The allele frequencies of CYP2C19 alleles *1, *2, *4, *17, *27 and *33 alleles were 86.1%, 7.2%, 0.3%, 10.2%, 0.3% and 0.3%, respectively. A new potentially pathogenic mutation (p.L15H) and five intronic variants with potential splicing effects were detected. In 14.4% of the patients, a new haplotype in strong linkage disequilibrium was identified. The clinical outcome indicated that 13.5% of the patients presented adverse drugs reactions with a predominance of bleeding while 25% of these patients were carriers of at least one polymorphic allele. We propose that new regulatory single-nucleotide variants (SNVs) might potentially influence the response to clopidogrel in Colombian individuals.
El clopidogrel, un bloqueador oral del receptor plaquetario P2Y12, se usa en el tratamiento del síndrome coronario agudo. La variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento y la aparición de efectos adversos se ha atribuido a variantes genéticas en CYP2C19. El análisis de farmacogénes relevantes en poblaciones étnicamente heterogéneas y poco estudiadas contribuye a la implementación de la medicina personalizada. Analizamos las regiones codificantes y reguladoras de CYP2C19 en 166 pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) tratados con clopidogrel. Las frecuencias alélicas de los alelos CYP2C19 *1, *2, *4, *17, *27 y *33 fueron 86,1 %, 7,2 %, 0,3 %, 10,2 %, 0,3 % y 0,3 %, respectivamente. Se detectó una nueva mutación potencialmente patógena (p.L15H) y cinco variantes intrónicas con posibles efectos de splicing. En el 14,4% de los pacientes se identificó un nuevo haplotipo en fuerte desequilibrio de ligamiento. El desenlace clínico indicó que el 13,5% de los pacientes presentaron reacciones adversas a medicamentos con predominio de sangrado mientras que el 25% de estos pacientes eran portadores de al menos un alelo polimórfico. Proponemos que las nuevas variantes reguladoras de un solo nucleótido (SNV) podrían influir potencialmente en la respuesta al clopidogrel en individuos colombianos.
