Gliomas represent 70% of all central system nervous tumors and are classified according to the degree of malignancy as low- or high-grade. The permanent activation of the EGFR/PI3K/AKT pathway by various genetic or post-translational alterations of EGFR, PI3KCA, and PTEN has been associated with increased proliferation and resistance to apoptosis. The present study aimed to analyze the molecular/genetic changes in the EGFR/PI3K/AKT/PTEN pathway between low-grade and high-grade gliomas in a sample of Colombian patients. A total of 30 samples were tested for PI3K and PTEN mutations, EGFR, PI3K, and AKT gene amplification, AKT, PI3K, BAX, Bcl2 expression levels, and phosphorylation of AKT and PTEN, EGFR and/or PI3K gene amplification was found in 50% of low-grade and 45% of high-grade ones. AKT amplification was found in 25% of the low-grade and 13.6% of the high-grade. The expression of PI3K, AKT, Bcl2, and BAX was increased particularly to a high degree. AKT phosphorylation was found in 66% of low-grade and 31.8% of high-grade. Increased phosphorylation of PTEN was found in 77% low-grade and 66% high-grade. Our results indicate that alterations in the EGFR/PI3K/AKT/PTEN pathway could be important in the initiation and malignant progression of this type of tumor
Los gliomas representan el 70% de todos los tumores del sistema nervioso central y se clasifican según el grado de malignidad en bajo o alto grado. La activación permanente de la vía EGFR/PI3K/AKT por diversas alteraciones genéticas o postraduccionales de EGFR, PI3KCA y PTEN se ha asociado con una mayor proliferación y resistencia a la apoptosis. El presente estudio tuvo como objetivo analizar los cambios moleculares/genéticos en la vía EGFR/PI3K/AKT/PTEN entre gliomas de bajo y alto grado en una muestra de pacientes colombianos. Se analizó un total de 30 muestras para detectar mutaciones de PI3K y PTEN, amplificación de los genes EGFR, PI3K y AKT, niveles de expresión de AKT, PI3K, BAX, Bcl2 y fosforilación de AKT y PTEN, amplificación de los genes EGFR y/o PI3K en 50 muestras. % de bajo grado y 45% de alto grado. La amplificación de AKT se encontró en el 25% de los de bajo grado y en el 13,6% de los de alto grado. La expresión de PI3K, AKT, Bcl2 y BAX aumentó particularmente en un alto grado. La fosforilación de AKT se encontró en el 66 % de los de bajo grado y en el 31,8 % de los de alto grado. Se encontró una mayor fosforilación de PTEN en el 77 % de bajo grado y en el 66 % de alto grado. Nuestros resultados indican que alteraciones en la vía EGFR/PI3K/AKT/PTEN podrían ser importantes en el inicio y progresión maligna de este tipo de tumor.
